嘧啶环由于其独特的化学特性而广泛的存在于药物分子中。对于药物化学家来说,以取代的2,4-二氯嘧啶为起始原料,通过芳香亲核取代反应(SNAr)引入嘧啶环是常用的合成策略。而在此过程中我们经常会遇到2 vs 4位氯的选择性取代问题。通常情况下,根据我们的认知,4位的氯要比2位的氯更活泼,更容易被亲核试剂进攻。但在实际的合成工作中,我们也经常会遇到例外,即2位的氯会优先被取代的情况。这里我们通过QM对文献中2,4-二氯嘧啶取代选择性的实例进行了深层次的计算分析,从而找出对应的规律,来指导我们对2,4-二氯嘧啶类化合物取代反应选择性的判断。